3-104.雑感（その104 -2000.9.12）「スチレン２量体・３量体」

「環境ホルモン戦略計画SPEED’98」に「内分泌攪乱作用を有すると疑われる」とされてlist upされた67物質群の中に、スチレン２量体・３量体があった。

これが、その後の調査でどうなったか、気になっていた。そのことが、平成12年度第１回内分泌攪乱化学物質問題検討会議事概要と、その会議に提出された資料集にのっている。環境庁のホームページ（http://www.eic.or.jp/eanet/end/）で見ることができる。

1998年、カップラーメン容器から環境ホルモンが溶出するということで、不買運動に近いようなことが起きたことは、記憶にあるだろう。この動きは、韓国にも飛び火したという話も聞いている。

雑感3-39（1999.4.6）でも書いたとおり、このカップラーメン叩きに、我が研究室も利用されたのではあったが、一枚噛んでいるので、このことがずっと気になっていた。今回の議事録や資料を見ると、ずいぶん曖昧な表現であるが、スチレン２量体・３量体は、内分泌攪乱性はほとんどないということが分かる。

議事概要

議事概要にはこう書いてある。「スチレン２量体・３量体は、リスクが低く今後行政としての試験は行わないが、今回得られた結果は未解明な点も多く、今後研究的・学問的に追究していくことが了承された。」
　
文献調査
　
すでに、平成12年１月、化学品審議会は、文献調査を踏まえて多くの実験が行われ、「いずれもホルモン様活性を有しないことから、特別な試験の実施は」不必要と結論していた。

環境庁の委員会も、同じような文献調査を行い（なぜ、同じことをするのかよく分からないが）、ヒト乳ガン細胞MCF-7の増加を認めたというひとつの報告を除き、「その他の文献的に信頼できる試験は、すべてエストロゲン作用について否定的な結果が導かれていると考えられる」としている。
　
しかし、「相反する結果が得られたヒト乳ガン細胞MCF-7」の増殖試験は重要だからとして、エストロゲン様作用を調べる試験を実施した。それが、今回の結果である。
　
では、今回の実験をする根拠になった、唯一のエストロゲン作用を示した結果とは何か？それは、「未発表原稿で講演要旨しか発表されていない」として、つぎの名前を挙げている。

大山謙一、佐藤智子、柴田香里、地崎聡子、西澤美穂、土屋悦輝、E-Screen　Assayによるスチレンの検討、日本内分泌攪乱化学物質学会第二回研究発表会要旨集、B26、68（1999）。
　
ホームページに掲載されている大山らの実験結果の図を見ると、エストラジオールの100万倍か1000万倍の濃度で、細胞増殖活性が見られている。
　
これをもって、相反する実験結果があるとして、これだけ膨大な実験をするのが、よく理解できない。いや、暇だなという感想をもつ。まず、相反すると言っても、たったひとつ、しかも、口頭発表だけ。しかも、結果が、たとえ正しくとも、その活性はきわめて低く、すぐに問題になるような活性ではない。
　
もちろん、実験して悪いわけではない。しかし、この程度の活性なら、研究者の探求心や興味に任せるペースでいいはずだ。国が、多額の資金を使って緊急に行うべきことだろうか？

大山らの結果否定される
　
しかし、実験は行われた。そして、E-screenの追試では、大山らの結果は、ほぼ否定された（「E-screen法で環境庁が行った結果と大山らが行った結果との間に食い違いが見られた」と書かれている）。

細胞死の濃度に近い条件で、細胞増殖の見られたものもあった（スチレン２量体・３量体は31の異性体があるのだそうだ！）が、これとエストロゲン活性との関係も証明されなかった。そもそも、このような高い濃度での試験自体が必要とも思われないのだが。
　
エストロゲン活性を調べる酵母ハイブリッド法で、高濃度で陽性と判断される物質が４物質あったが、他の試験結果との整合性がなく、「さらに詳細な究明が望まれる」としている。

もちろん、詳細な究明をしたい人はそれをすればいい。しかし、緊急の必要性がないことは、はっきりしている。だからこそ、リスク評価の必要なしとなったのであろう。
　
ただ、この報告を読むと、そもそも、有害性が証明できないと言うべきだと思う。「リスク評価の必要性なし」との結論は、奇妙である（長くなるので、理由述べず）。

SPEED’98のリストからはずさないのか？

これだけはっきりとして結論が出ているにも拘わらず、listにはまだ、スチレン２量体・３量体の名前がある。どうして、はずさないのだろうか？

今までは、間違ってという言い訳も通用しよう。しかし、今後は、間違ってとは言えない。これだけの文献調査と実験を行って、国レベルでのこれ以上の調査不必要との結論を出したのだから。

議事録が公開されたのはいい。しかし、実験をした機関の名前がないのは、なぜだろうか？

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3-103.雑感（その103 -2000.9.2）「EPAの主張に、会場は白ける」

今回のダイオキシン会議（Dioxin2000, August 14-17, 2000 at Monterey, CA, USA）は、あらゆる意味でEPAによる、EPAのためのダイオキシン会議という印象が強かった。

会議の運営を事実上EPAがやっていたし、口頭発表もEPAの人が多く、不公平という意見さえ聞かれた。日本から口頭発表に選ばれたpaperも、EPAと組織的に関係のあるところが多く、これは、私の眼にも“不公平”ということがはっきり分かった。
　
EPA主導の会議だから、EPAの主張が前面に出たわけだけど、EPAがこの会議の直前にreleaseしたダイオキシンの再評価書の発ガン毒性については、EPAの人自身が、それほど強くは主張しなかった。

これは、すでに（雑感93）で扱っているが、EPAは、発ガンポテンシーについて、1985年の3〜30倍、1994年の5〜50倍の値を提示し、background levelの人のダイオキシンリスクが100分の1〜1000分の1という推計値（95％上側信頼限界値）を６月に出していた。以後、この発ガンポテンシーを、発ガンポテンシー（EPA,2000）と書くことにする。

発ガンポテンシー（EPA,2000）を出してきたEPAの責任者、Dr. William Farlandが発表したが、むしろ暴露解析に重きをおいた発表で、このポテンシーの説明は、意外なほど簡単だった。質問もあまりなく、奇妙に白けた雰囲気であった。どうしてか、よく分からなかったが、米国の国内問題というように受け取られているように見えた。
　
米国国内では、もちろんかなりの反論が出されているだろう。そのひとつは、www.iwpextra.comのhc00059.pdfで見ることができる。ダイオキシンの発ガンメカニズムについて、多くの考え方や、実験事実があるのに、ひとつだけ、しかもかなり仮説に基づくメカニズムを取り出して直線近似を用い、その結果だけなぜ出したのか、いくつかの説があるときに、実験事実で補いながら、それらを包含する柔軟な議論の進め方があるべきだという反論である。
　
五大湖やBaltic海の生物は回復しつつある：Martin van den Bergの講演：field調査に基づく地道な研究に脱帽
　
「今なお問題か？野生生物と水環境におけるハロゲン系内分泌攪乱物質」と題する総合講演を、M. van den Bergが行った。Paperは５人の共著になっているが、その中の一人、ミシガン州立大学のJ.P.Giesy。Giesyは私の友人であり、また、我々の研究の共同研究者でもある。
　
五大湖、バルチック海、ライン河流域、太平洋の島々などでの野生生物の観測（化学物質と生殖能力や個体数）結果を基に、POPsと言われるものの環境濃度や生物体内の濃度が激減してきているとき、生物はどうなっているかをまとめて、報告したものである。

全体としては、DDEやPCB、ダイオキシン濃度減少につれて、鳥などの再生産能力が回復し、個体数が増加している所が多いという報告であった。

１． Midway諸島における黒足アホウドリ（Black-footed Albatross:こういう名前でいいのかな？）
有機塩素化合物が黒足アホウドリの再生産能力の減退に与えている影響は2〜3％であろう。それに引き替え、漁業にともなう副次的な捕獲による影響は、27.2％。個体数の減少が続いている。他方、Laysanアホウドリは、捕獲による影響は、17.6％と推定され、個体数は増加しつつある。

２． ライン河、ミューズ川のアジサシとカワウ
90年代のPCB濃度でも、孵化への影響が観察された。CYP1A誘導のLOELは、アジサシで、魚の中の濃度が0.6ng TEQs/g(魚)で、オランダにおける魚中の濃度は0.1ng/gなので、アジサシについては、現在の濃度レベルでは孵化後の成長や発生について、影響はないと予測される。（因みに、東京湾の魚では高くても0.01ng/g）。

３． 五大湖の魚食性鳥類
DDT、続いてダイオキシン様物質の濃度減少と平行して、鳥類の個体数は回復。新しい農薬系化学物質、および旧来の有機ハロゲン化合物の流入はあるが、絶えざる人間活動の増大や開発の方が、はるかに大きな脅威。

４． アザラシ
濃度は減少しているが、未だに多くの化学物質の影響を受けている。不明の化学物質、他の有機ハロゲン化合物（特に残留性のメチルスルフォンPCB、DDEの代謝物、フェノール化合物とその代謝物）など。
　
しかし、その他の環境影響（habitatの破壊など）の方が、ほ乳動物の個体群に大きな脅威となっている。

最後に、いま問題になっている二つのPOPsについて：
トキサフェン（農薬：日本では使われたことがない）と臭素系難燃剤がある。前者について、どのように彼が話したか思い出せないのだが、後者については、濃度が低ければ特に問題ないと言っていた。

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3-102.雑感（その102 -2000.8.29）「能勢のデータは正しいか？カネミ油症新データ」

ダイオキシン会議などに出席して、先週帰国した。ダイオキシン会議のことについては、いくつか書かねばならぬことがあるが、今回は、二つのことを書いておこう。

ひとつは、能勢の焼却炉解体作業者の血液データ（最高5380pg/g）は正しいか？ということと（雑感99参照）、もう一つは、我が研究室の姚　元さんが発表したカネミ油症を引き起こした油の分析値である。

能勢のデータはちがう？
　
ダイオキシン会議で話題になったわけではない。専らlobbyで噂になっていただけだ。噂だから真偽のほどは知らない。しかし、専らの噂は“どうも間違いだ”となっていた。最高値が5380pg/脂肪gとなっているが、本当は、この５分の１か、3分の１だと言う人が多い。10分の１と言う人もいる。

当人も、「特に、ダイオキシンの濃度の高い脂肪分をとってしまった」と言っていたという噂もあるが、「特にダイオキシン濃度の高い脂肪」って何のことかさっぱり分からない。もし、そうなら、発表の時にそう言うべきだ。通常の値ではないと。
　
記者会見の時、データに間違いはないかと度々聞かれ、労働省は、大丈夫と答えているらしいので、どうも腑に落ちない。もう一度分析に出しているとのことで、まもなく、本当のことが分かるだろう。

ダイオキシンの人体データのいいところは、嘘がつけない点だ。もう一度やれば、必ず本当のことが分かる。環境データ（大気とか水や土）なら、二度と同じサンプルはとれないので、あの時はこうだったが、今回は違ったといえるし、場所がちがったかもしれないなどの言い訳ができる。

また、人体データでも、分解が早いビスフェノールAなどは、１０日もたてば、痕跡もなくなってしまうこともあろう。しかし、ダイオキシンは分解速度が遅いから、変わらない。
　
それにしても、誰でもデータがおかしいのではと疑うようなデータを、なぜ、よく検討もせずに発表したかも、もう一つの不思議である。データがリークしたからというような話があるが、何らかの作為がありそうだ。

能勢についていろいろ書きたいことはあるが、二度目の分析データが出てからにしよう。労働省のデータは、個人のプライバシーの名目で、“公然と”秘密にされている。それを隠れ蓑にして、不明朗なことが行われているような気がしてならない。

姚　元さんの油症の油データ

油症の油を探す
　
既に何回も書いてきたが、カネミ油症をきちんと調べることは、ダイオキシンやPCBの毒性を解明するために、最も確実な方法であり、日本の責任でもある。

私自身は、医学者でもないし、疫学者でもないし、地の利も悪いので、とても疫学調査はできない。しかし、ひとつだけできることがある。それは、当時皆が食用に使った米糠油は、どういう性質のものだったか、それを調べることである。

もちろん、当時の油の分析値が発表されており、それを基に解析が行われている。しかし、当時の技術での分析値が正しいとも思えない。それを基に、いつまでも議論しているのは間違いを起こす。
　
当時の油を探して、分析しておきたい。そのデータを基に、油症の議論は再構築した方がいい。私はこう考えた。そして、油を探しはじめた。1997年。

カネミの油があった
　
思いもかけぬことだが、比較的早く、その米糠油に到達できた。それは、今も闘病中の紙野柳蔵さんが裁判所に証拠として提出し、その後返還されたものであった。紙野さんのご好意と、間に立ってくれた森川さんのご努力で、私はその油を戴くことができた。1998年２月。

油は一升瓶に入っていて、裁判所の整理番号などがついていた。油は黄色で透明だったが、底に白いおりがたまっていた。われわれは、透明な液体部分と白い固体部分に分けて分析したが、フランの組成は全く同じだった。
　
この油の分析は、当研究室では姚元さん（PD）が担当し、同時に島津テクノリサーチにクロスチェックのための分析を依頼した。
　
まず、その結果を表１に示そう（文章の最後に掲載）。横浜国大では、二度分析を行った。島津テクノの結果と、きれいな一致を見せた。今後、油症の議論は、このデータを使って議論してほしいと思う。

これまでのデータとの比較
　
これまで発表されていたデータと比較してみよう。これまで発表されていたデータと違いはあるが、今回のデータにもばらつきがあること、かつての分析にそれほど精度が期待できないのは当然で、その点では、かつてのデータに大きな間違いがあったわけではないと思う（表２）。宮田さんのデータで低いのは、多分汚染油混入比が低い油があったためと思われる。
　
とは言え、新しいデータを用いると、油症の最小発症量等のデータは、ほぼ2/3程度になる。すでに、雑感99で述べた通りである。
　
ともかく、我々はここに油症油の組成の標準となるべき値を提出できた。

表２　他との比較

表２−１　TEQの値 ，濃度（ng/g）

	今回の結果	田辺	宮田	三浦	長山
PCDDs	17	16
PCDFs	470	802
４Co-PCB	100	64	19
Co-PCBs	122			108
総TEQ	609	883

表２−２　濃度

	今回の結果	田辺	宮田	三浦	長山
PCDDs(ng/g)	590	830	140
PCDFs(ng/g)	8800	12000	1500		5000
PCBs（μｇ/g）	850	380	160		920-830
PCDFs／PCBs	10000	30000	9000		5000

表１　カネミ油症ライスオイル中PCDD/F及びCo-PCB濃度，（ng/g）

ダイオキシンとフラン	横浜国大−�@	横浜国大−�A	島津テクノ	平均値
2,3,7,8-D 1,2,3,7,8-D 1,2,3,4,7,8-D 1,2,3,6,7,8-D 1,2,3,7,8,9-D 1,2,3,4,6,7,8-D OCDD 2,3,7,8-F 1,2,3,7,8-F 2,3,4,7,8-F 1,2,3,4,7,8-F 1,2,3,6,7,8-F 2,3,4,6,7,8-F 1,2,3,7,8,9-F 1,2,3,4,6,7,8-F 1,2,3,4,7,8,9-F OCDF	0.7 8.8 8.5 44 27 130 66 150 100 730 880 170 200 3.2 330 24 38	0.4 7.2 6.8 35 22 100 53 100 71 570 640 110 160 3.0 250 16 30	0.5 7.5 7.9 37 24 110 54 110 200 710 720 110 140 2.7 280 20 31	0.5 7.8 7.8 38 24 110 57 120 140 680 740 130 160 2.9 290 20 33
2,3,7,8-PCDDs 2,3,7,8-PCDFs 2,3,7,8-PCDD/Fs	290 2600 2900	230 2000 2200	240 2300 2500	250 2300 2500
総PCDDs 総PCDFs 総PCDD/Fs	710 11000 11000	520 7600 8100	570 9300 8900	590 8800 9200
PCB 81 PCB 77 PCB 126	680 13000 1100	550 10000 860	510 11000 980	560 11000 980
Non-ortho PCBs	15000	11000	13000	13000
PCB 123 PCB 118 PCB 105 PCB 114 PCB 156 PCB 157 PCB 167 PCB 189	3600 77000 63000 5400 12000 3100 3900 900	3400 73000 59000 5200 11000 3000 3700 870	3300 58000 49000 4500 9700 2400 2900 800	3400 67000 55000 4900 11000 2800 3400 850
Mono-ortho PCBs	170000	160000	130000	150000

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付録　アメリカで食べたもの
　
出張中米国で食べたものの一覧（ご参考までに）を示す。アメリカにおいしい物がないと思いこんでいる人は、是非見てください。

2000年ダイオキシン会議の時の食べ物（Monterey、CA、USA）

2000年8月：所	食べたもの	評価
11日夜：Fisherman’s Warf	King　salmon付きパスタ。	△
	かに	×
12日夜：Hotel	牛肉のカルパッチョ（口の中でとけるような、柔らかくて甘い牛肉。マスタードとチーズのソースの複雑な味）。	◎
	Rib　steak、300g以上か？。柔らかくておいいしい。	○
13日夜：Fisherman’s Warf	エビのscampi（バタ焼き）	△
14日夜：Sardine　Factory　Restaurant	蒸しエビ、生ガキ、Calamari（いか）の唐揚げ。	○
	Grilled Abalone（アワビのグリル）。最高級品。ほんのりとあまく、本当においしい。ただし、１皿３切れで69ドル。	最高！
	Sweet cakeというデザート。焼き菓子。上品な甘さと酸っぱさ。	◎
15日昼：Hotel	Burrito（小麦と豆の粉で作った皮で肉や野菜を包んで食べる）	○
15日夜：Super	Superで買ったCalifornia Roll（かに、アボガド、キュウリの巻きずし）。おいしいけど、上品すぎて物足りない。結構高い。かには本物だけど、日本のsuperのお寿司の２倍くらいの値段。	○
17日夜：Hotel	Official Dinner。Spear libがおいしい。	○
18日夜：街（Carmel）	再びCalifornia Roll。味が上品すぎる。日本人客向きに味が変わっているように思う。アメリカ人のためのCalifornia Roll がしつこくておいしいのに。California Roll は奥の深い食べ物。他に天ぷら。	○
19日夜：Hotel（San Jose）	Veal（子牛）のsteak。おいしい。	○

究極のVealとCalifornia　Rollは、これだという経験が私の中にあって、なかなかそれには当たらないけど、勘を働かせると、ひどい目にあうことはない。

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3-101.雑感（その101 -2000.8. 1）「PCB問題ふたたび（純粋主義はやめよう）」

 
PCB製品の情報

 
　先週の雑感は、反響が大きく、いくつかのお便りをいただいた。掲示板に戴いたものもある。他に、PCBが含まれる製品のメーカや製品番号についての情報を戴いた。それは、平成８年４月に、大阪府環境保健部環境局整備課が出した、「PCB廃棄物適正保管マニュアル」である。ここには、私が何よりも知りたかった、蛍光灯安定器のメーカと製品番号がすべて、掲載されている。